Bức tranh Mona Lisa (La Gioconda) được cho là khắc họa chân dung một thành viên của gia đình Gherardini xứ Florence và Tuscany, vợ của thương gia buôn lụa giàu có Francesco del Giocondo. Leonardo da Vinci đã bắt đầu vẽ bức chân dung này từ năm 1503 tại Florence, Ý
Tuy nhiên, trong vòng 4 năm tiếp theo, Leonardo vẫn chưa thể hoàn thành bức tranh. Theo nhà nghiên cứu Giorgio Vasari, điều duy nhất Da Vinci hối tiếc trong cuộc đời là “chưa thể hoàn thành công việc duy nhất này”.
Năm 1516, Leonardo da Vinci được vua Pháp - François I mời sang làm việc tại Clos Lucé gần lâu đài của vua tại Amboise. Người ta tin rằng, Leonardo đã mang theo bên mình bức Mona Lisa để hoàn thành nốt nhưng vẫn không thành.
Theo Vezzosi - một học giả người Ý thì trong những năm cuối đời, Leonardo bị liệt phần bên phải cơ thể và chính vì thế ông đã không thể hoàn thiện bức La Gioconda.
Bức Mona Lisa sau đó được để lại cho học sinh và trợ lý Salai của Leonardo. Nó được trưng bày tại cung điện Fontainebleau, rồi thuộc sở hữu của Louis XIV trước khi tới cung điện Versailles. Sau cách mạng Pháp, Mona Lisa từng "ghé" qua phòng ngủ của Napoleon trước khi được chuyển tới bảo tàng Louvre.
